John und Jane Smith (Brad Pitt und Angelina Jolie) sind zwei ganz normale Vorstädter mit einem durchschnittlichen Leben und einer eingeschlafenen Ehe. Hilfe suchend wenden sie sich an einem Eheberater, der diagnostiziert, dass das Paar zu wenig voneinander weiß. Tatsächlich hüten die beiden ein gefährliches Geheimnis: Sie sind eiskalte Auftragskiller im Dienst zweier konkurrierender Firmen, ultragefährlich und mit allen Wassern gewaschen. Als sie sich gegenseitig auf der Abschussliste des anderen finden, müssen John und Jane ihr einstiges Versprechen "... bis dass der Tod euch scheidet" plötzlich wörtlich nehmen.