John Rambo (Sylvester Stallone) führt ein zurückgezogenes Leben im Norden Thailands. An der Grenze des Landes zu Maynmar wütet schon seit sechzig Jahren der weltweit längste Bürgerkrieg, doch Rambo verdient seinen Lebensunterhalt mit dem Verkauf selbst gefangener giftiger Schlangen und hat das Kämpfen schon lange aufgegeben.
Dies soll sich aber ändern, als eine Gruppe von Missionaren in die Gewalt der burmesischen Armee gerät. Oblgeich Rambos Abneigung gegen Gewalt immer noch groß ist, ist er der einzige, der sie noch reten kann. Was dann folgt, sit der Abstieg in die Hölle auf Erden...