FBI-Agent Flynn (Samuel L. Jackson) hat eine Mission: er soll einen Augenzeugen von Hawaii nach Los Angeles geleiten, damit der Staat einen brutalen Mafiaboss hinter Gitter bringen kann. Doch als das Flugzeug gerade in der Luft ist, bahnen sich hunderte von aggressiven Giftschlangen ihren Weg in die Passagierkabine, attackieren alles, was ihnen in den Weg kommt und verbreiten ein Chaos voller Angst und Schrecken. Mit Hilfe eines Schlangenexperten in L.A. versucht Flynn die Situation in den Griff zu bekommen, um den Zeugen und die Passagiere vor den tödlichen Reptilien zu schützen. Es beginnt ein actionreicher und nahezu aussichtsloser Flug ums Überleben.