New York City ist in größter Gefahrt und es gibt nur eine Rettung: vier mutierte Brüder und Ninja-Krieger mit einer Vorliebe für Pizza. Mit der resoluten Journalistin April O'Neil (Megan Fox) und dem weisen Meister Splinter an ihrer Seite müssen die wundersamen Kröten-Helden sich ihrenm durch und durch bösen Erzfeind stellen: Shredder.