Mordfälle, Selbstmorde, Überfälle und Gewaltverbrechen gehören bei der CSI zum grausamen Alltag. Das Team der Spurensicherung von Las Vegas löst seine Fälle, indem es die Beweise am Tatort genau studiert. Geleitet wird das Team vom Forensiker Gil Grissom (William Petersen). Sein Team besteht aus Catherine Willows (Marg Helgenberger), einer allein erziehenden Mutter, die Job und Privatleben unter einen Hut zu bringen versucht; Nick Stokes (George Eads) und Warrick Brown (Gary Dourdan), die immer darum konkurrieren, wer den Fall als erster löst; Sara Sidle (Jorja Fox), einer jungen Forensikerin, und Captain Jim Brass (Paul Guilfoyle) von der Mordkomission, der früher ebenfalls für die Spurensicherung gearbeitet hat.