Die Fantasy-Serie erzählt die Geschichte des jungen Clark Kent (Tom Welling), der in der US-Kleinstadt Smallville bei seinen Adoptiveltern aufwächst, bevor er in Metropolis Reporter beim „Daily Planet“ wird, um von dort aus als „Superman“ die Welt vor übernatürlichen Schurken zu beschützen.
Auch in Smallville gibt's schon alle Superheldenhände voll zu tun, denn das bei Baby Clarks Absturz auf der Erde verbreitete Kryptonit ist allgegenwärtig und macht dem jugendlichen Helden zu schaffen. Neben seiner ersten großen Liebe Lana Lang (Kristin Kreuk) trifft er bereits im Highschool-Alter auf Lex Luther (Michael Rosenbaum), der im späteren Leben bekanntlich sein schlimmster Widersacher werden soll.